Monday, January 28, 2013

Aku yang Hidup Hari Ini

Filled under: ,

Akhirnya ku bisa tersenyum lega, saat masa lalu menemukan masa depannya masing-masing. Tak ada yang perlu disesalkan, memang ini yang kuharapkan.

Tak ada yang salah dengan masa lalu, semuanya begitu indah. Semuanya mengajarkan kepadaku tentang makna yang sebenarnya dari kata itu.

Maaf untuk masa lalu jika aku pernah menggores sedikit luka. Aku hanya ingin hidup di hari itu, namun belum siap untuk masa depan yang masa lalu harapkan. Karena itu kucoba melepasmu dengan perlahan, agar kau menemukan masa depan yang kau idam-idamkan.

Teruntuk masa lalu yang begitu indah, setiap cerita yang kau ukir dalam waktu, akan selalu menjadi prasasti yang akan abadi dalam kenanganku. Terima kasih telah menjadi kuas yang memberi warna-warni di setiap hariku di masa lalu.

Dan tetap berharap, semua masa lalu menemukan masa depannya. Selamat atas masa depan yang kau temukan. Semoga kalian semua bahagia merajut kisah dalam dimensi waktu.

Sementara aku? Aku yang hidup hari ini...

Posted By Andika Galih Priadi1/28/2013

Thursday, January 24, 2013

Dislipidemia

Filled under: ,


Kali ini saya ingin sedikit berbagi tentang sebuah makhluk alias penyakit berupa penyakit dislipidemia yang merupakan salah satu dari penyakit-penyakit akibat kelainan metabolisme lipid.

Selamat membaca!


Dislipidemia
A. Definisi dan Etiologi
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Dislipidemia mengacu pada kondisi di mana terjadi abnormalitas profil lipid dalam plasma . Bebeberapa kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida (TG), serta penurunan kolesterol HDL. Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko utama aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. 
Faktor yang mempengaruhi dislipidemia adalah:
a. Faktor Jenis Kelamin
Risiko terjadinya dislipidemia pada pria  lebih besar daripada wanita. Hal tersebut disebabkan karena pada wanita produktif terdapat efek perlindungan dari hormon reproduksi. Pria lebih banyak menderita aterosklerosis, dikarenakan hormon seks pria (testosteron) mempercepat timbulnya aterosklerosis sedangkan hormon seks wanita (estrogen) mempunyai efek perlindungan terhadap aterosklerosis. Akan tetapi pada wanita menopause mempunyai risiko lebih besar terhadap terjadinya aterosklerosis dibandingkan wanita premenopouse.
b. Faktor Usia
Semakin tua usia seseorang maka fungsi organ tubuhnya semakin menurun, begitu juga dengan penurunan aktivitas  reseptor LDL, sehingga bercak perlemakan dalam tubuh semakin meningkat dan menyebabkan   kadar kolesterol total lebih tinggi, sedangkan kolesterol HDL relatif tidak berubah. Pada usia 10 tahun bercak perlemakan sudah dapat ditemukan di lumen pembuluh darah dan meningkat kekerapannya pada usia 30 tahun.
c.    Faktor Genetik
Faktor genetik merupakan salah satu faktor pencetus terjadinya  dislipidemia. Dalam ilmu genetika menyebutkan bahwa gen untuk  sifat – sifat tertentu (spesific – trait) diturunkan secara berpasangan yaitu kita memerlukan satu gen dari ibu dan satu gen dari ayah, sehingga kadar hiperlipidemia tinggi dapat diakibatkan oleh faktor dislipidemia primer karena faktor kelainan genetik.
d.    Faktor Kegemukan 
Kegemukan erat hubungannya dengan peningkatan risiko sejumlah komplikasi yang dapat terjadi sendiri – sendiri atau bersamaan. Kegemukan disebabkan oleh ketidakseimbangan antara energi yang masuk bersama makanan, dengan energi yang dipakai. Kelebihan energi ini ditimbun dalam sel lemak yang membesar. Pada orang yang kegemukan menunjukkan output VLDL trigliserida yang tinggi dan  kadar trigliserida plasma yang lebih tinggi. Trigliserida berlebihan dalam  sirkulasi juga mempengaruhi lipoprotein lain. Bila trigliserida LDL dan HDL mengalami lipolisis, akan menjadi small dense LDL dan HDL, abnormalitas ini secara tipikal ditandai dengan kadar HDL kolesterol yang rendah.
e.    Faktor Olah Raga
Olah raga yang teratur dapat menyebabkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, dan trigliserida menurun dalam darah, sedangkan kolesterol HDL meningkat secara bermakna. Lemak ditimbun dalam di dalam sel lemak sebagai trigliserida. Olahraga memecahkan timbunan trigliserida dan melepaskan asam lemak dan gliserol ke dalam aliran darah.
f.    Faktor Merokok
Merokok dapat meningkatkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, dan menekan kolesterol HDL. Pada seseorang yang merokok, rokok akan merusak dinding pembuluh darah. Nikotin yang terkandung dalam asap rokok akan merangsang hormon adrenalin, sehingga akan mengubah metabolisme lemak yang dapat menurunkan kadar kolesterol HDL dalam darah.
g.    Faktor Makanan
Konsumsi tinggi kolesterol menyebabkan hiperkolesterolemia dan aterosklerosis. Asupan tinggi kolesterol dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol total dan LDL sehingga mempunyai risiko terjadinya dislipidemia.
Sayangnya penyakit yang potensial berbahaya ini, gejala awalnya kurang bisa diketahui secara awam, sehingga sering pengidap dislipidemia ditemukan secara kebetulan waktu medical check up
Klasifikasi dislipidemia
 Primer 
◦ Kelainan Genetik:
– Gangguan pembentukan enzim 
– Gangguan pembentukan apoprotein 
– Gangguan pembentukan reseptor lipoprotein 
 Sekunder 
◦ Kelainan lipid akibat adanya penyakit pada seseorang 
 Tipe Lain
Klasifikasi Dislipidemia Primer (Lee and Frederickson, 1965)
TIPE 
LIPOPROTEIN YANG MENINGKAT
FRAKSI LEMAK YANG MENINGKAT
FREKUENSI
I
Kilomikron 
Trigliserid 
Jarang
IIA
LDL
Kolesterol
Banyak
IIB
VLDL, LDL
Trigliserid & Kolesterol
Banyak
III
Beta VLDL, LDL
Trigliserid & Kolesterol 
Banyak
IV
VLDL
Trigliserid 
Banyak 
V
Kilomikron, VLDL
Trigliserid & Kolesterol 
Jarang 
Dislipidemia Primer ( Oberman )
— Hipertrigliseridemia :
◦ Hiperkilomikronemia : 
– disertai deff LPL atau apo-CII (tipe I)
– disertai peningkatan VLDL (tipe V)
◦ Familial Combined Hyperlipidemia (tipe IIA, IIB, atau IV)
◦ Familial Hypertriglyceridemia (tipe IV)
— Hiperkolesterolemia (tipe IIA)
◦ Familial Hypercholesterolemia
◦ Polygenic Hypercholesterolemia
◦ Hyperbetalipoproteinemia 
— Disbetalipoproteinemia (tipe III)
— Gangguan Metabolisme HDL
◦ Primary HDL Deficiency Syndromes:
– Tangier Disease
– Familial Apo-AI dan CII Deficiency
◦ Familial Hypoalphalipoproteinemia 
◦ HDL Excess Syndrome
— Syndroma Defisiensi LDL :
◦ Hypobetalipoproteinemia 
◦ Abetalipoproteinemia 
Dislipidemia Sekunder
— Hiperkolesterolemia 
◦ Hipotiroidisme 
◦ Sindroma Nefrotik 
◦ Penyakit Hati Obstruktif 
◦ Porpiria Intermiten Akut 
◦ Anoreksia Nervosa
◦ Obat-obatan : diuretika tiazid, retinoid, glukokortikoid, siklosporin, progestin, androgen
— Hipertrigliseridemia:
◦ Diabetes Mellitus
◦ Obesitas 
◦ Alkoholisme 
◦ Gagal Ginjal Kronik 
◦ Infark Miocard 
◦ Infeksi (bakteri, virus)
◦ Penyakit Autoimun 
◦ Obat-obatan : penyekat beta, retinoid, estrogen      
— Hiperlipidemia Kombinasi 
◦ Hipotiroidisme 
◦ Sindroma Nefrotik 
◦ Gagal Ginjal Kronik 
◦ Penyakit Hati 
◦ Sindroma Werner’s
◦ Akromegali 
◦ Obat-obatan: diuretika tiazid, glukokortikoid, retinoid                             
Tipe Lain
— Hiperkolesterolemia 
— Hipertrigliseridemi 
— Isolated Low HDL-Cholesterol
— Dislipidemia Campuran 
Klasifikasi ini paling banyak ditemukan.
B. Patofisiologis
1. Homeostasis Kolesterol
Kolesterol, trigliserida, dan lipid yang bersifat hidrofobik lain dalam tubuh diangkut melalui aliran darah dalam partikel berbentuk bola yang disebut lipoprotein yang lebih hidrofilik.
2. Metabolism Lipoprotein
a. Jalur Metabolisme Eksogen
Makanan berlemak yang kita makan terdiri atas trigliserid dan kolesterol. Selain kolesterol yang berasal dari makanan, dalam usus juga terdapat kolesterol dari hati yang diekskresikan bersama empedu ke usus halus. Baik lemak di usus halus yang berasal dari makanan maupun yang berasal dari hati disebut lemak eksogen.
b. Jalur Metabolisme Endogen
Trigliserid dan kolesterol yang disintesis di hati dan disekresi ke dalam sirkulasi sebagai lipoprotein VLDL. Apolipoprotein yang terkandung dalam VLDL adalah apolipoprotein B100. Dalam sirkulasi, trigliserid dalam VLDL akan mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase (LPL), dan VLDL berubah menjadi IDL yang juga akan mengalami hidrolisis dan berubah menjadi LDL. Sebagian dari VLDL, IDL, dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati. LDL adalah lipoprotein yang paling banyak mengandung kolesterol. Sebagian dari kolesterol dalam LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik lainnya seperti kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang mempunyai reseptor untuk kolesterol-LDL. Sebagian lagi dari kolesterol-LDL akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SRA) di makrofag dan akan menjadi sel busa (foam cell). Makin banyak kadar kolesterol-LDL dalam plasma makin banyak yang akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh sel makrofag. Jumlah kolesterol yang akan teroksidasi tergantung dari kadar kolesterol yang terkandung di LDL. Beberapa keadaan mempengaruhi tingkat okdidasi seperti : 
· Meningkatnya jumlah LDL kecil padat (small dense LDL) seperti pada sindrom metabolik dan diabetes melitus. 
· Kadar kolesterol-HDL, makin tinggi kadar kolesterol –HDL akan bersifat protektif terhadap oksidasi LDL.
c. Jalur Reverse Cholesterol Transport
Suatu proses yang membawa kolesterol dari jaringan kembali ke hepar. HDL merupakan lipoprotein yang berperan pada jalur ini.
Patofisiologi Dislipidemia pada Diabetes Mellitus
Akhir-akhir ini semakin banyak penyakit kardiovaskuler terjadi pada pasien dengan diabetes, baik tipe 1 maupun tipe 2. Tetapi, hubungan antara diabetes dan aterosklerosis belum dapat dimengerti sepenuhnya. Beberapa kelainan metabolik yang sering terjadi pada pasien dengan diabetes mempengaruhi proses produksi dan pembuangan lipoprotein plasma.
Dislipidemia pada diabetes ditandai dengan meningkatnya kadar trigliserida dan menurunnya kadar HDL kolesterol. Kadar LDL kolesterol tidak banyak berbeda dengan yang ditemukan pada individu non diabetes, namun lebih didominasi oleh bentuk yang lebih kecil dan padat (small dense LDL). Partikel-partikel LDL kecil padat ini secara intrinsik lebih bersifat aterogenik daripada partikel-partikel LDL yang lebih besar (buoyant LDL particles). Selanjutnya, karena ukurannya yang lebih kecil, kandungan di dalam plasma lebih besar jumlahnya, sehingga lebih meningkatkan risiko aterogenik. Trias dari abnormalitas profil lipid ini dikenal dengan istilah “dislipidemia diabetik”.
Kerusakan kerja insulin dan keadaan hiperglikemia akan menyebabkan perubahan lipoprotein plasma pada pasien denga diabetes. Pada diabetes tipe 2, obesitas atau kekacauan metabolisme yang resisten terhadap insulin dapat menjadi penyebab dislipidemia, selain hiperglikemia itu sendiri.
Penyebab utama dislipidemia diabetes adalah meningkatnya pelepasan asam lemak bebas dari sel-sel lemak yang resisten terhadap insulin. Peningkatan fluks asam lemak bebas kedalam hati dalam kondisi adanya persediaan glucagon yang mencukupi mendukung produksi trigliserida, yang akan menstimulasi sekresi ApoB dan VLDL. Melemahnya kemampuan insulin untuk menghambat pelepasan FFA mengakibatkan bertambahnya produksi VLDL hepatic yang brkaitan dengan derajat akumulasi lemak hepatic.
Hiperinsulinemia juga mempengaruhi rendahnya kadar HDL. Peningkatan VLDL dan kadar trigliserida plasma menurunkan kadar HDL dan meningkatkan konsentrasi LDL melalui beberapa proses:
· HDL-transported kolesteril ester diubah menjadi VLDL-transported trigliserida oleh kolesteril ester transfer protein (CETP), yang menghasilkan peningkatan jumlah aterogenik VLDL remnant yang kaya kolesterol dan HDL kaya TG. HDL yang diperkaya TG ini kemudian dihidrolisis oleh hepatic lipase (HL) atau lipoprotein lipase (LPL); ApoA-1 dipisahkan dari HDL, yang disaring oleh glomerulus dan didegradasi di sel renal tubulus. 
· Peningkatan VLDL-transported trigliserida mengaktifkan CETP untuk mentransfer TG menjadi LDL-transported kolesteril ester. LDL yang kaya TG ini mengalami hidrolisis oleh HL atau LPL yang menghasilkan LDL bebas lemak.
Ketidakmampuan insulin untuk mengontrol produksi ApoA-1 berperan pada rendahnya kadar HDL. Beberapa enzim yang terlibat dalam metabolism HDL juga berubah. Resistensi insulin berkaitan dengan menurunnya rasio HL dan LPL di plasma hati, yang mengakibatkan rendahnya kadar HDL. Esterifikasi kolesterol oleh lecithin-kolesterol asil transferase meningkat atau tetap, sementara kerja CETP meningkat. CETP mengakibatkan penurunan kadar HDL.
C. Diagnosis 
Komponen Lipid
Batasan (mg/dl)
Klasifikasi
 Kolesterol Total
< 200
 Yang diinginkan

200 – 239
 Batas tinggi

> 240
 Tinggi
 Kolesterol LDL
< 100
 Optimal

100 – 129
 Mendekati optimal

130 – 159
 Batas tinggi

160 – 189
 Tinggi

> 190
 Sangat tinggi
 Kolesterol HDL
< 40
 Rendah

> 60
 Tinggi
 Trigliserida
< 150
 Normal

150 – 199
 Batas tinggi

200 – 499
 Tinggi

> 500
 Sangat tinggi
Bagaimana mendiagnosis Dislipidemia? Untuk menegakkan diagnosis dislipidemia perlu dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan kolesterol HDL dalam darah. Contoh darah diambil dari vena.Persiapan pemeriksaan kolesterol
Bagaimana mendeteksi dini dislipidemia? Setiap orang dewasa berumur > 20 tahun dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan kolesterol HDL. Sebaiknya pemeriksaan tersebut dimasukkan ke dalam pemeriksaan kesehatan rutin berkala (Check Up). Jika hasilnya normal, perlu diulang setiap 5 tahun.Apa yang harus dilakukan jika terjadi Dislipidemia ?Dislipidemia harus diterapi karena merupakan faktor penting dalam terjadinya aterosklerosis, yang akhirnya dapat menyebabkan Penyakit Jantung Koroner (PJK) dan Stroke.
Diagnosis
Lipid darah meliputi kadar trigliserida (TG), kadar total kolesterol (TK), kadar HDL dan kadar LDL. Kadar TG, TK dan HDL pada plasma/serum dapat diukur dengan menggunakan kit reagen komersial. Kit komersial berisi sejumlah enzim-enzim spesifik yang mengubah substrat menjadi kromofor, sehingga kadarnya dapat diukur dengan spektrofotometri.

1. Analisis Kadar Total Kolesterol (TK)
Kadar kolesterol total diukur dengan metode CHOD-PAP dan menggunakan pereaksi kit. Kolesterol diukur setelah dihidrolisis dan dioksidasi secara enzimatis.
Kolesterol ester + H2O kolesterol esterase kolesterol + asam lemak
Kolesterol + O2 kolesterol oksidase kolesten-3-one + H2O2
2 H2O2 + fenol+ 4-aminoantipyrine peroksidase quinoneimine + 4 H2O
Prosedur analisis yaitu sampel atau standar diambil sebanyak 100 μl dan dicampurkan dengan 1000 μl pereaksi kit (mengandung kolesterol esterase, kolesterol oksidase, fenol, 4-aminoantipyrine, peroksidase dan bufer) kemudian dimasukkan ke dalam tabung lalu dicampurkan sampai homogen. Campuran diinkubasi pada suhu 370°C selama 5 menit, dan kemudian dibaca absorbansinya pada panjang gelombang 500 nm. Perhitungan kadar kolesterol total dilakukan dengan menggunakan rumus :
Kadar kolesterol (mg/dl): [absorbansi sampel] X 200 mg/dl
    [absorbansi standar]

2. Analisis Kadar HDL
Pengukuran HDL dilakukan dengan terlebih dahulu melakukan presipitasi terhadap lipoprotein densitas rendah (LDL dan VLDL) dan kilomikron. Presipitasi dilakukan dengan penambahan asam fosfotungstat dan kehadiran ion magnesium (MgCl2). Setelah sentrifugasi, HDL dalam supernatan diukur menggunakan pereaksi kit yang sama dengan pengukuran total kolesterol (CHOD-PAP)
Prosedur presipitasi adalah sbb : sebanyak 200 μl serum darah dicampurkan dengan 500 μl pereaksi presipitasi yang telah diencerkan dengan akuabides (rasio 4+1), kemudian diinkubasi selama 10 menit pada suhu kamar. Setelah sentrifugasi pada 1074g (4000 rpm) selama 10 menit, dihasilkan supernatan yang siap untuk dianalisis sama seperti analisis total kolesterol di atas.
Kadar HDL (mg/dl): [absorbansi sampel] X 200 mg/dl
                                            [absorbansi standar]

3. Analisis Kadar Trigliserida (TG)
Trigliserida ditentukan setelah hidrolisis enzimatis dengan lipase.
Trigliserida + H2O   lipase      gliserol + asam lemak
Gliserol + ATP   gliserol kinase        gliserol-3-fosfat + ADP
Gliserol-3-fosfat + O2 gliserol-3-fosfat oksidase   dihidroksiaseton fosfat + H2O2
2H2O2 + 4-aminofenazon + 4 klorofenol peroksidase  quinoneimine + HCl + 4 H2O
Sampel atau standar diambil sebanyak 10 μl dan dicampurkan dengan 1000 μl pereaksi kit, emudian dimasukkan ke dalam tabung lalu dicampurkan sampal homogen. Campuran diinkubasi ada suhu 370°C selama 5 menit, dan kemudian dibaca absorbansinya pada panjang gelombang 500 nm. Perhitungan kadar trigliserida dilakukan dengan menggunakan rumus :
Kadar trigliserida (mg/dl): [absorbansi sampel] X 200 mg/dl
     [absorbansi standar]

4. Perhitungan Kadar LDL
Teknik yang paling banyak digunakan oleh lab klinik untuk mengukur kadar LDL pasien yaitu dengan menggunakan formula Friedewald sebagai berikut :
Kadar LDL = Total kolesterol – HDL – TG/5
Diasumsikan bahwa TG/5 merupakan kadar VLDL

5. Perhitungan Indeks Aterogenik (IA)
Indeks aterogenik mengindikasikan besarnya potensi terjadinya aterosklerosis.
Rumus Indeks Aterogenik (IA ) = Total kolesterol – HDL
HDL

Posted By Andika Galih Priadi1/24/2013